帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，通过调节表观遗传机制诱导肿瘤细胞凋亡。帕比司他需与硼替佐米及地塞米松联合使用，适用于特定多发性骨髓瘤患者。该药于2015年在美国获批，属于加速批准范畴，需进一步临床试验验证其长期获益。

药品称呼

通用名称：帕比司他、Panobinostat

商品名称：Farydak

适应靶点

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)：抑制HDAC活性，增加组蛋白乙酰化，促进染色质松弛和转录激活，诱导细胞周期阻滞和凋亡。

适应症和适应人群

适应症：联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤。

适应人群：至少接受过2种既往方案(包括硼替佐米和免疫调节剂)的复发型多发性骨髓瘤患者。

规格与性状

规格：胶囊剂，20mg*6粒/盒。

性状：20mg：1号红色不透明胶囊，帽部印有“LBH20mg”及两条径向黑色带，内容物为白色至类白色粉末。

主要成分

活性成分：帕比司他乳酸酯(以游离碱计)。

辅料：硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉。

胶囊壳：明胶、FD&C蓝1(10mg)、黄色氧化铁(10mg、15mg)、红色氧化铁(15mg、20mg)、二氧化钛。

用法用量

1.推荐剂量

帕比司他剂量与疗程：推荐起始剂量为20mg，口服，隔日1次，每周给药3次(即每个21天周期的第1、2周内，于第1、3、5、8、10、12天给药)，连续治疗8个周期。对于有临床获益且无未解决的严重或具有临床意义毒性的患者，可考虑额外治疗8个周期，总疗程最长可达16个周期(48周)。

联用药物剂量：

硼替佐米：推荐剂量为1.3mg/m²，静脉注射给药。

地塞米松：推荐剂量为20mg，口服给药，需在饱腹状态下服用。

联用给药计划：

第1-8周期(21天/周期)：帕比司他在第1周的第1、3、5天和第2周的第8、10、12天给药，第3周为休息期；硼替佐米在第1、4、8、11天给药，第3周为休息期；地塞米松在第1、2、4、5、8、9、11、12天给药，第3周为休息期。

第9-16周期(21天/周期)：帕比司他给药时间同第1-8周期；硼替佐米在第1、8天给药，第3周为休息期；地塞米松在第1、2、8、9天给药，第3周为休息期。

2.给药和监测指导

给药方式：

每日在固定时间口服，可随餐或空腹服用。

胶囊需整粒用一杯水吞服，不可打开、压碎或咀嚼。

漏服处理：若错过给药时间，可在12小时内补服；若服药后发生呕吐，无需补服，按下次常规给药时间继续服用。

患者教育：需告知患者正确的给药schedule、给药方法，以及剂量调整时的服药注意事项。

治疗前及治疗中监测：

全血细胞计数(CBC)：治疗前需获取CBC，确认基线血小板计数≥100×10⁹/L、绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10⁹/L；治疗期间每周(或临床需要时更频繁)监测CBC。

心电图(ECG)：治疗前需完成ECG，确认基线校正QT间期(QTcF)<450msec；治疗期间根据临床指征定期复查ECG(临床试验中前8周期每个周期开始前均需复查)。若治疗中QTcF≥480msec，需暂停给药并纠正电解质异常，若QT延长未缓解，需永久停用帕比司他。

血清电解质：治疗前需检测电解质(包括钾、镁)，异常者需在治疗前纠正；治疗期间定期监测，临床试验中1-8周期第11天、9-16周期每个周期开始前均需监测。

其他：需同时参考硼替佐米和地塞米松的处方信息。

3.毒性相关剂量调整与修改

调整原则：根据毒性严重程度，可能需暂停给药、降低剂量或永久停药。若需减量，每次减量5mg(如20mg→15mg→10mg)；若剂量需降至低于10mg每周3次，则永久停用帕比司他，减量后仍保持3周治疗周期不变。

常见毒性的剂量调整方案：

血小板减少：

＜50×10⁹/L(3级)：中断帕比司他，每周监测至≥50×10⁹/L后减量重启。

＜25×10⁹/L(4级)：中断帕比司他及硼替佐米，恢复后减量。

中性粒细胞减少：

ANC＜0.5×10⁹/L(4级)或发热性中性粒细胞减少：中断帕比司他，恢复后减量。

腹泻：

中度(4-6次/日)：中断至缓解后原剂量重启。

重度(≥7次/日或需住院)：中断至缓解后减量重启。

危及生命：永久停药。

其他3/4级毒性：中断至恢复至1级后减量重启。

4.肝功能损害剂量调整

轻度(Child-PughA)：减至15mg。

中度(Child-PughB)：减至10mg。

重度(Child-PughC)：禁用。

5.CYP3A强抑制剂联用剂量

与酮康唑、克拉霉素等联用时，帕比司他减至10mg。

具体您可以阅读帕比司他完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕比司他的用法用量。

不良反应

常见(≥20%)：腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热、呕吐。

实验室异常：

血液学(≥60%)：血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血。

生化(≥40%)：低磷血症、低钾血症、低钠血症、肌酐升高。

严重不良反应：出血(4%)、感染(31%)、心脏毒性(4%)、肝酶升高。

完整副作用内容您可以阅读帕比司他副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：帕比司他的副作用。

注意事项

1.腹泻管理

密切监测腹泻症状，及时启动止泻治疗(如洛哌丁胺)，中度腹泻需暂停给药，重度或危及生命腹泻需永久停药；监测电解质和水合状态，避免脱水。

2.心脏毒性监测

治疗前及临床需要时复查ECG和电解质(钾、镁)，纠正电解质异常；避免用于近期心梗、不稳定型心绞痛或基线QTcF>450msec患者；QTcF≥480msec时暂停给药，未缓解则永久停药。

3.出血预防与处理

每周监测血小板计数，血小板减少伴出血或重度血小板减少时暂停给药并减量；必要时输注血小板，告知患者出血体征(如黑便、血尿、呕血等)，出现时立即就医。

4.骨髓抑制监测

每周监测CBC，65岁以上患者需更频繁；根据中性粒细胞减少程度考虑使用G-CSF，严重骨髓抑制经调整后无改善需停药。

5.感染防控

治疗前排除活动性感染，治疗中监测发热、咳嗽等感染体征，确诊后及时抗感染，必要时暂停/停用帕比司他。

6.肝毒性监测

治疗前及治疗中定期检测肝功能(ALT、AST、总胆红素)，异常时调整剂量，直至指标恢复至基线或正常水平。

7.胚胎-胎儿毒性防控

告知患者帕比司他对胎儿的危害，女性患者需在治疗期间及停药后1个月使用有效避孕，男性患者需在治疗期间及停药后3个月使用避孕套。

8.给药安全

避免胶囊内容物接触皮肤或黏膜，若接触需立即用肥皂和水清洗；帕比司他为细胞毒性药物，需遵循特殊处理和处置流程(参考OSHA危险药物指南)。

告知患者正确服药方法、漏服/呕吐处理方式，以及需立即就医的不良反应(如胸痛、心悸、严重腹泻、出血等)。

特殊人群用药

【孕妇】致畸风险，禁用。妊娠期用药需评估胎儿风险。

【哺乳期女性】药物是否入乳不明，建议停药或停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性：治疗期间及末次剂量后1个月内需有效避孕。男性：治疗期间及末次剂量后3个月内需使用避孕套。

【儿童使用】安全性及有效性尚未确立。

【老年人使用】≥65岁患者不良事件及停药风险更高，需加强毒性监测(尤其胃肠道、骨髓抑制、心脏毒性)。

【肾功能损害】轻至重度损害(CrCl≥30mL/min)无需调整剂量；终末期肾病(ESRD)或透析患者数据不足。

【肝功能损害】轻中度需减量，重度禁用。

禁忌症

无绝对禁忌症，但严重肝损害、活动性感染、基线QTcF＞450msec者禁用。

药物相互作用

1.升高帕比司他血药浓度的药物

CYP3A强抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)：联用时帕比司他减至10mg。

食物禁忌：避免西柚、石榴、杨桃及其果汁。

2.降低帕比司他血药浓度的药物

CYP3A强诱导剂(如利福平)：避免联用。

3.帕比司他升高其浓度的药物

CYP2D6敏感底物(如地昔帕明、美托洛尔)：避免联用，或密切监测不良反应。

4.QT延长药物

抗心律失常药(胺碘酮、索他洛尔)及其他QT延长药(氯喹、莫西沙星)：避免联用。

药物过量

症状：骨髓抑制(血小板减少、全血细胞减少)、胃肠道反应(腹泻、呕吐)。

处理：支持治疗，监测ECG及电解质，血小板输注。是否可透析不明。

药代动力学

吸收：口服生物利用度21%，高脂饮食降低暴露量。

分布：蛋白结合率90%，为P-gp底物。

代谢：主要经CYP3A(40%)、UGT酶代谢。

排泄：29-51%经尿、44-77%经粪便排出。

半衰期：37小时，轻中度肝损害暴露量增加43-105%。

贮存方法

保存于20-25°C(允许15-30°C)，原包装避光保存。

勿破坏胶囊，避免皮肤或黏膜接触粉末。

研发公司

瑞士诺华