伊那利塞(Inavolisib)是一种口服、选择性磷脂酰肌醇3-激酶α(PI3Kα)抑制剂，通过与下游的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib)和雌激素受体下调剂氟维司群(fulvestrant)联合使用，构成一种针对特定分子亚型乳腺癌的靶向联合治疗方案。该药物旨在通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，克服内分泌治疗耐药，其独特之处在于不仅能抑制突变型PI3Kα的活性，还能诱导其蛋白降解。它于2024年首次在美国获批，代表了PIK3CA突变型晚期乳腺癌治疗领域的重要进展。

药品称呼

通用名称：伊那利塞、Inavolisib

商品名称：伊赫莱、Itovebi

适应靶点

主要靶点：突变型磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PI3Kα)，由PIK3CA基因编码。

作用机制：伊那利塞(Inavolisib)是一种PI3K抑制剂，对PI3Kα亚型具有主要抑制活性。在临床前研究中，它能够选择性诱导突变型p110α蛋白降解，抑制下游AKT蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。

适应症和适应人群

适应症：与帕博西尼和氟维司群联合，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

适应人群：

1.患者需在内分泌辅助治疗期间或完成后出现复发。

2.肿瘤需经检测证实存在一个或多个PIK3CA突变。

3.患者需为非糖尿病或血糖控制良好的2型糖尿病患者(研究入组要求糖化血红蛋白<6.0%，空腹血糖<126mg/dL)。1型糖尿病或需要持续降糖治疗的2型糖尿病患者的安全性和有效性尚未研究。

规格与性状

规格：3mg*28片/盒。

性状：薄膜衣片。3mg片剂为红色、圆形凸面片，一面刻有“INA3”。9mg片剂为粉色、椭圆形片，一面刻有“INA9”。

主要成分

活性成分：伊那利塞(Inavolisib)。

辅料：片芯含乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠。薄膜衣含聚乙烯醇(部分水解)、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁红，其中9mg片剂还含有氧化铁黄。

用法用量

患者选择

开始治疗前，必须使用经FDA批准的检测方法，通过血浆样本检测确认存在一个或多个PIK3CA突变。

推荐起始前评估

开始治疗前及治疗期间定期评估空腹血糖/血糖和糖化血红蛋白水平，并优化血糖控制。

推荐剂量

标准剂量：9mg，口服，每日一次，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法：每日大约同一时间服用。应整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。需与帕博西尼(125mg，每日一次，用药21天，停药7天，28天为一周期)和氟维司群(500mg，肌肉注射，第1周期第1、15天，此后每28天周期的第1天)联合使用。

围绝经期/绝经前女性和男性：应根据当地临床实践，考虑使用促黄体生成素释放激素激动剂。

漏服与呕吐处理：若漏服，应在日常服药时间点后9小时内尽快补服。超过9小时则跳过该次剂量，按原计划时间服用下一次剂量。若服药后呕吐，当日不应补服额外剂量，次日按原计划继续服药。

针对不良反应的剂量调整

伊那利塞针对不良反应的推荐剂量降低水平为：起始剂量9mg/日；首次减量至6mg/日；第二次减量至3mg/日。若患者无法耐受第二次减量后的剂量，则应永久停药。具体调整方案如下：

高血糖：根据空腹血糖水平分级管理。

160-250mg/dL：暂停给药，直至空腹血糖≤160mg/dL，同时开始或加强降糖治疗，恢复用药时使用原剂量。

250-500mg/dL：暂停给药，开始或加强降糖治疗及适当水化。若7天内血糖降至≤160mg/dL，恢复原剂量；若≥8天才降至该水平，则降低一个剂量水平恢复用药。若30天内复发，则暂停给药直至血糖≤160mg/dL后，降低一个剂量水平恢复。

500mg/dL：暂停给药，开始或加强降糖治疗，评估容量不足和酮症并水化。若血糖降至≤160mg/dL，降低一个剂量水平恢复用药。若30天内复发，则永久停药。

口腔炎：

2级：暂停给药，直至恢复至≤1级，恢复时使用原剂量。若复发，则暂停给药至恢复后降低一个剂量水平。

3级：暂停给药，直至恢复至≤1级，恢复时降低一个剂量水平。

4级：永久停药。

腹泻：

2级：暂停给药，直至恢复至≤1级，恢复时使用原剂量。若复发，则暂停给药至恢复后降低一个剂量水平。

3级：暂停给药，直至恢复至≤1级，恢复时降低一个剂量水平。

4级：永久停药。

血液学毒性：4级毒性需暂停给药，直至恢复至≤2级，恢复时可维持原剂量或降低一个剂量水平。

其他不良反应：根据严重程度(1-4级)及是否为首发或复发事件，采取观察、暂停给药、剂量降低或永久停药等措施。

中度肾功能损害患者的剂量调整

对于中度肾功能损害患者，推荐起始剂量调整为6mg，口服，每日一次。

具体您可以阅读伊那利塞完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伊那利塞的用法用量。

不良反应

在关键临床研究中，与安慰剂联合组相比，伊那利塞联合帕博西尼和氟维司群治疗组最常见(≥20%)的不良反应及实验室异常包括：中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、血钙降低、疲劳、血钾降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、血钠降低、血镁降低、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。

严重不良反应包括高血糖、口腔炎、腹泻、贫血等。高血糖可能导致剂量中断、减量甚至停药。此外，有报道上市后发生酮症酸中毒致死病例。患者自我报告的症状负担在伊那利塞组也高于安慰剂组。

具体您可以阅读伊那利塞副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伊那利塞的副作用。

注意事项

高血糖

伊那利塞可能导致严重甚至致命的高血糖，包括酮症酸中毒。治疗前必须检测并优化空腹血糖和糖化血红蛋白。治疗开始后需按计划(如首周每3天，随后数周内每周或每两周)密切监测血糖。患者需知晓高血糖症状(如多饮、多尿、视力模糊等)，并应充分水化。一旦发生严重高血糖，需根据指南暂停、减量或停用伊那利塞，并积极进行降糖治疗。

口腔炎

伊那利塞常引起口腔炎，且可能为重度。应监测患者口腔症状。出现口腔炎时，可考虑使用含皮质类固醇的漱口水进行治疗。根据口腔炎的严重等级，需要暂停给药、降低剂量或永久停药。

腹泻

伊那利塞常引起腹泻，可能导致脱水和急性肾损伤。应指导患者在出现腹泻迹象时立即开始抗腹泻治疗、增加口服液体摄入并告知医护人员。根据腹泻的严重程度，需要暂停给药、降低剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机制和动物实验数据，伊那利塞对孕妇给药可能造成胎儿损害。必须告知有生育潜力的女性及男性患者其对胎儿的潜在风险。女性患者应在治疗期间及末次给药后1周内采取有效的非激素避孕措施。男性患者若有具有生育潜力的女性伴侣，也应在同期采取有效避孕措施。开始治疗前，需核实有生育潜力女性的妊娠状态。

特殊人群用药

【孕妇】不建议在妊娠期间使用。启用治疗前必须排除妊娠。

【哺乳期女性】治疗期间及停药后1周内应停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】有生育潜力的女性应在治疗期间及末次给药后1周内使用有效的非激素避孕方法。男性患者若有有生育潜力的女性伴侣，应在同期使用有效避孕方法。应告知患者该药可能对生育能力产生影响的潜在风险。

【儿童使用】伊那利塞在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】临床研究纳入的老年患者数量有限，无法确定其反应是否与年轻患者不同。在研究中，≥65岁患者因不良反应导致的剂量调整或中断发生率高于年轻患者。

【肾功能损害】轻度损害无需调整剂量。中度损害推荐起始剂量减至6mg每日一次。尚未在重度损害人群中进行评估，使用说明书中尚未明确。

【肝功能损害】轻度损害对药代动力学无临床显著影响。对中度至重度损害人群药代动力学的影响说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

质子泵抑制剂：临床研究及模型分析表明，同时使用兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑或雷贝拉唑等质子泵抑制剂，对稳态下的伊那利塞药代动力学无临床显著影响。

CYP450酶：

诱导作用：伊那利塞可诱导CYP3A和CYP2B6。

抑制作用：伊那利塞是CYP3A的时间依赖性抑制剂。不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。

转运蛋白系统：

底物：伊那利塞是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的底物，但不是OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、MATE1、MATE2K、OAT1、OAT3的底物。

抑制作用：伊那利塞不抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2K。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：口服绝对生物利用度为76%。达峰时间中位数为3小时。高脂饮食对其药代动力学无临床显著影响。

分布：表观分布容积为155L。血浆蛋白结合率为37%，且不具浓度依赖性。血药浓度比为0.8。

代谢：主要通过水解代谢。CYP3A代谢贡献极小。

排泄：消除半衰期为15小时，总清除率为8.8L/小时。单次给药后，约49%的剂量经尿排泄(40%为原形)，48%经粪便排泄(11%为原形)。

特殊人群：年龄(27-85岁)、性别、种族(亚洲人或白人)、体重或轻度肝功能损害对其药代动力学无临床显著影响。中度肾功能损害患者的暴露量比肾功能正常者高73%。

贮存方法

储存在20°C至25°C条件下，允许在15°C至30°C之间短暂存放。请参阅USP控制的室温规定。

研发公司

瑞士罗氏