摘要
KRYSTAL-1中18例KRAS G12C结直肠癌接受阿达格拉西布单药，ORR 17%、DCR 94%；KRYSTAL-10联合西妥昔单抗当时正在进行。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
结直肠癌约30%–40%存在KRAS突变。2021年5月29日索托拉西布（AMG-510）获FDA批准用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌。针对KRAS突变占比较高的结直肠癌，KRYSTAL-1（NCT03785249）评估阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）每日两次600 mg单药：18例可评估大肠癌客观缓解率17%（3/18），疾病控制率94%（17/18），12例仍在治疗，10例已治疗四个月以上。患者多为大量预处理。110例患者安全性分析显示3/4级治疗相关不良事件发生率较低，常见恶心、腹泻、呕吐和疲劳。疾病控制率94%指缩小或稳定，不等于治愈。
KRAS G12C约占KRAS突变44%；肺腺癌约14%，大肠腺癌约3%–4%，胰腺癌约2%。阿达格拉西布在非活性状态下与KRAS G12C不可逆结合。国际3期KRYSTAL-10（NCT04793958）评估阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗先前治疗过的晚期KRAS G12C突变结直肠癌，2021年ESMO胃肠道大会公布研究设计。临床前显示联合较单药抗肿瘤活性更强，当时尚待III期临床结果。
阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成人；结直肠癌单药及联合方案在该报道时仍属临床试验。勃林格殷格翰、礼来、诺华等亦在开发KRAS通路药物。过继细胞疗法针对G12V、G12D等亦在探索。中国再鼎引进后开展的是开发与临床试验，并不等于国家药监局已批准用于结直肠癌。
