摘要
索托拉西布（AMG-510）早期研究显示KRAS G12C结直肠癌疾病控制率约74%–76.2%，客观缓解有限。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
结直肠癌中KRAS突变频率约为30%–40%。EGFR抑制剂对KRAS突变患者疗效较差。KRAS常见点突变包括G12D、G12V和G12C。索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）是口服选择性KRAS G12C共价抑制剂，将KRAS G12C锁定在非活跃的GDP结合状态。2019年ASCO公布的I期研究共入组35例患者（14例非小细胞肺癌、19例结直肠癌、2例阑尾癌），9例因疾病进展终止；可评估29例（10例NSCLC、18例结直肠癌、1例阑尾癌）。
10例非小细胞肺癌中，5例部分缓解、4例疾病稳定、1例疾病进展，有效率50%，疾病控制率90%。结直肠癌等实体瘤19例中未报告部分缓解，14例稳定、5例进展，疾病控制率74%，约7%肿瘤明显萎缩，中位无进展生存期4个月。2020年ASCO更新的结直肠癌数据：3例患者肿瘤缩小，29例病情稳定，疾病控制率76.2%。常见不良反应包括食欲下降、腹泻、疲劳、咳嗽、恶心、头痛等。
同期其他KRAS药物亦有早期数据：阿达格拉西布（MRTX849）治疗结直肠癌整体缓解率17%、疾病控制率94%；PCM-075治疗KRAS阳性转移性结直肠癌整体缓解率42%，67%的患者缓解持续时间在6–13个月。疾病控制不等于治愈。AMG-510在结直肠癌中的数据仍为早期研究，不代表该适应症已获NMPA批准，具体诊疗须遵医嘱。
