摘要
2020年EORTC-NCI-AACR公布KRYSTAL-1：阿达格拉西布治疗51例KRAS G12C NSCLC的ORR 45%、DCR 96%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
KRAS G12C为第12位甘氨酸被半胱氨酸取代，约占KRAS突变44%；肺腺癌约14%，大肠腺癌约3%–4%，胰腺癌约2%。阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）为针对该突变的口服抑制剂，在非活性状态下与KRAS G12C不可逆结合。2020年10月25日第32届EORTC-NCI-AACR会议上公布KRYSTAL-1（NCT03785249）Ⅰ/Ⅱ期数据：51例KRAS G12C突变非小细胞肺癌客观缓解率45%，49例部分缓解、完全缓解或疾病稳定，疾病控制率96%；70%（16/23）的响应者肿瘤缩小40%以上。疾病控制率96%不等于治愈。
一例77岁女性经多程放化疗和PD-1后肝、脑转移，试验用药7个周期后肺部病灶缩小67%，脑部病灶消退，为个案。结直肠癌18例可评估：3例（17%）客观缓解，17例（94%）疾病得到控制。其他实体瘤6例中子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌各1例部分缓解，2例阑尾癌稳定。联合派姆单抗、西妥昔单抗、TNO-155、阿法替尼等当时在探索；一例53岁男性NSCLC联合TNO-155三个周期后影像学肿瘤减少60%，亦为个案。
同期索托拉西布（AMG 510）亦在KRAS G12C方向推进。阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成人；结直肠癌及其他实体瘤在EORTC会议报道时仍属早期研究。在中国开展临床试验不等于国家药品监督管理局已批准上市。
