阿达格拉西布在NSCLCⅡ期DCR 80%、Ⅰ/Ⅰb期ORR 58%;结直肠癌单药DCR 87%,联合西妥昔单抗ORR 43%。
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索托拉西布(AMG-510)为已获批的KRAS G12C抑制剂。阿达格拉西布(Adagrasib、MRTX849)在多癌种早期研究中推进。非小细胞肺癌Ⅱ期整体缓解率43%,疾病控制率80%。截至2021年6月15日的Ⅰ/Ⅰb期缓解率58%;中位随访17.3个月时,中位治疗时间9.5个月,中位缓解持续时间12.6个月,64%仍在治疗;中位无进展生存期8.3个月,总生存期数据当时尚未达到。
结直肠癌方面,截至2021年5月25日46例单药可评估:缓解率22%,疾病控制率87%;中位缓解持续时间4.2个月,中位无进展生存期5.6个月,入组前中位治疗线数3线。32例阿达格拉西布联合西妥昔单抗缓解率43%,71%仍在治疗,中位缓解持续时间和无进展生存期当时无法估计;从用药到出现疗效中位1.3个月。联合方案常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻和疲劳,另有皮疹、皮肤干燥。该联合将在Ⅲ期KRYSTAL-10中验证。疾病控制率不能写成治愈或笼统获益。
ASCO胃肠道研讨会上KRYSTAL-1覆盖胆道癌、阑尾癌、小肠癌、胃食道结合部癌、食道癌及胰腺导管腺癌,27例KRAS G12C、先前至少2种系统治疗的可评估患者整体缓解率41%,疾病控制率100%。10例胰腺癌整体缓解率50%,中位缓解持续7.0个月,中位PFS 6.6个月;其余患者整体缓解率35%,中位缓解持续7.9个月,中位PFS 7.9个月。阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变NSCLC成人;结直肠癌、胰腺癌等当时仍属研究。中国中心试验推进不等于NMPA批准。







