摘要
KRYSTAL-1的1b期7例可评估患者中阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线DCR 100%；经治2期队列ORR 43%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
2021年5月索托拉西布（AMG-510）获FDA批准用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌。2021年11月8日Mirati公布阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的1b期初步结果。KRYSTAL-1截至2021年10月21日1b期入组8例、7例可评估：阿达格拉西布400 mg每日两次加帕博利珠单抗耐受性可控，未观察到4级或5级不良事件或治疗相关停药；4例达到客观缓解，1例肿瘤缩小49%后接受手术；7例疾病控制率100%，肿瘤缩小37%–92%。该组合为小样本探索，疾病控制率不能理解为治愈，亦非标准一线方案。
400 mg每日两次联合帕博利珠单抗当时进入2期KRYSTAL-7。阿达格拉西布600 mg每日两次作为经治KRAS G12C肺癌的二线，KRYSTAL-1的2期队列截至2021年6月15日意向治疗客观缓解率43%（98.3%已在免疫治疗和铂类化疗后进展）。2021年6月24日FDA授予突破性疗法认定，用于先前全身治疗过的KRAS G12C突变NSCLC。2021年6月1日再鼎获得中国开发和独家商业化权利，将在中国开展临床试验，不等于国家药监局已批准上市。
阿达格拉西布在非活性状态下与KRAS G12C不可逆结合，半衰期约24小时。该药后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变NSCLC成人；联合PD-1及结直肠癌等适应症在原文阶段仍属研究。本文仅报道试验数据，不提供入组报名或海外就医推销。
