伊美司他(Imetelstat)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

伊美司他(Imetelstat)

药品规格：

47mg/支/盒

生产企业：

功能主治：

伊美司他(Imetelstat)适用于特定类型的骨髓增生异常综合征(MDS)成人患者。一、疾病风险分层适用于国际预后评分系统(IPSS)评定为低危或中危-1型的骨髓增生异常综合征患者。该分层代表了相对惰性的疾病进程，但长期输血依赖仍显著影响生活质量和生存预后。二、贫血与输血依赖状态患者需存在输血依赖性贫血，具体定义为在8周内需输注4个或以上红细胞单位。这一标准反映了骨髓无效造血所致的严重贫血负担，是启动治疗的关键临床指征。三、既往ESA治疗反应适用人群须满足以下条件之一：对促红细胞生成素(ESA)治疗无应答、既往曾有效但后续失去应答、或因基础疾病或合并症而不适合接受ESA治疗。该限定明确了本药在ESA治疗失败后的后线定位。四、基线血象要求治疗前绝对中性粒细胞计数须≥1.5×10⁹/L，血小板计数须≥75×10⁹/L。此要求旨在降低初始治疗时重度血细胞减少的风险，确保患者有足够的安全储备启动治疗。五、排除特定细胞遗传学异常及既往用药伴有del(5q)细胞遗传学异常的患者不适用。同时，既往接受过来那度胺或去甲基化药物治疗者亦被排除，确保目标人群为ESA难治性且未受其他靶向治疗干扰的纯化队列。

摘要

伊美司他(Imetelstat)由美国生物制药公司Geron原研开发，是该公司在端粒酶抑制领域深耕多年后推出的首个获批产品。2024年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rytelo上市，用于低危至中危-1型骨髓增生异常综合征伴输血依赖性贫血的成人患者。获批前后，国际血液学领域对这一创新疗法给予高度关注。2024年欧洲血液学协会年会公布了IMerge试验的长期随访数据，进一步验证了伊美司他在诱导红细胞输注脱离方面的持久疗效。海外医学媒体普遍认为，该药的上市填补了ESA难治性低危MDS患者缺乏有效靶向药物的空白，同时也推动了端粒酶抑制剂在其他恶性血液肿瘤中的探索进程。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

伊美司他是全球首个获批上市的寡核苷酸类端粒酶抑制剂，属于靶向恶性造血干祖细胞的创新治疗药物，2024年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于骨髓增生异常综合征相关输血依赖性贫血的治疗。通过特异性阻断端粒酶催化活性，选择性抑制骨髓增生异常综合征中恶性造血干祖细胞的增殖并诱导凋亡，同时对正常造血干细胞无显著杀伤效应，为既往治疗手段有限的低危骨髓增生异常综合征患者提供了全新的治疗路径。

药品称呼

通用名称：伊美司他、Imetelstat

商品名称：Rytelo

其他名称：伊美司他钠

适应靶点

作用靶点为人端粒酶复合物的RNA组分的模板区域。端粒酶是维持染色体端粒长度的核心核糖核蛋白复合物，在骨髓增生异常综合征的恶性造血干祖细胞中呈异常高表达，与细胞永生化、疾病克隆进展密切相关。伊美司他可与hTR模板区精准互补结合，一方面直接抑制端粒酶的逆转录催化活性，另一方面阻断端粒酶与染色体端粒的结合，持续缩短恶性细胞的端粒长度，最终抑制克隆增殖并诱导细胞凋亡。

适应症和适应人群

适用于治疗符合以下全部条件的成人低危至中危-1级骨髓增生异常综合征(MDS)患者：

1.存在输血依赖性贫血，且连续8周内需输注4单位及以上红细胞。

2.对促红细胞生成刺激剂(ESA)治疗无应答、应答消失，或不适合接受ESA治疗。

规格与性状

规格：47mg/支/盒。

性状：为白色至类白色或微黄色的无定形冻干粉末，不含防腐剂。经0.9%氯化钠注射液复溶后为澄清至微乳光的溶液，基本无可见异物与颗粒。

主要成分

伊美司他活性成分为伊美司他钠(Imetelstat sodium)，为经硫代磷酸修饰的十三聚反义寡核苷酸，分子侧链偶联脂质结构以提升细胞摄取效率。

辅料成分：47mg规格含无水碳酸钠。188mg规格含一水合碳酸钠。生产过程中可加入盐酸调节溶液pH值至7.0~8.5范围内。

用法用量

伊美司他仅供静脉输注使用，需由具备血液肿瘤治疗经验的医护人员，在无菌操作条件下配制与给药。

预处理用药

为预防或减轻输注相关反应，需在每次输注前至少30分钟给予预处理药物，具体方案如下：

苯海拉明(或等效第二代抗组胺药物)25~50mg，静脉注射或口服。

氢化可的松(或等效糖皮质激素)100~200mg，静脉注射或口服。输注结束后，需对患者进行至少1小时的密切监测，观察是否出现迟发不良反应。

不良反应的剂量调整

伊美司他可根据不良反应的严重程度、发生频次与可逆性，采取暂停给药、剂量下调或永久停药的个体化调整方案。

共设置两级剂量下调标准，每4周给药1次：

首次剂量下调：调整为5.6mg/kg。

第二次剂量下调：调整为4.4mg/kg。若患者无法耐受最低剂量4.4mg/kg，应永久停用伊美司他。

具体您可以阅读伊美司他完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伊美司他的用法用量。

不良反应

伊美司他不良反应呈现以血液学毒性为核心、非血液学毒性整体可控的特征，多数不良反应可通过剂量调整与对症支持治疗有效管理。

血液系统不良反应

血液学毒性为伊美司他最主要的剂量限制性不良反应。

血小板减少：发生率极高，3~4级减少常见，中位起效时间为6周，中位恢复时间约1.3周。可伴随出血风险，严重者可见胃肠道出血、血尿等出血事件。

中性粒细胞减少：3~4级减少发生率较高，中位起效时间约4.6周，中位恢复时间约1.9周。可伴随感染风险，严重者可出现脓毒症、发热性中性粒细胞减少。

其他还可见白细胞减少、活化部分凝血活酶时间延长等实验室异常。

肝功能异常

可出现天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，多为轻度至中度，3~4级升高少见，一般无显著临床症状，停药或剂量调整后可自行恢复。

全身与肌肉骨骼不良反应

常见疲乏、关节痛、肌痛、骨痛等，多为1~2级，随治疗周期延长患者可逐渐耐受。

神经系统不良反应

常见头痛，为输注相关反应的最常见表现。还可见晕厥等不良反应。

感染相关不良反应

可见新型冠状病毒感染、尿路感染等。中性粒细胞减少患者的感染发生风险显著升高。

具体您可以阅读伊美司他副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：伊美司他的副作用。

注意事项

血小板减少症

伊美司他可诱导剂量依赖性血小板减少，为最主要的剂量限制性毒性，严重血小板减少可引发致命性出血事件。

监测方案：治疗启动前需常规检测全血细胞计数。治疗前2个周期每周监测1次。自第3个周期起，每次给药前常规监测，临床必要时随时加测。

临床管理：用药期间需密切观察患者出血征象，如不明原因瘀斑、反复鼻衄、黑便、牙龈持续出血等。3~4级血小板减少患者可按需给予血小板输注支持治疗。根据血小板减少的严重程度与复发频次，按剂量调整规则采取暂停给药、剂量下调或永久停药措施。

中性粒细胞减少症

伊美司他可诱导剂量依赖性中性粒细胞减少，显著增加细菌、真菌感染风险，严重者可进展为脓毒症。

监测方案：与血小板减少的血细胞监测方案一致。

临床管理：密切监测患者体温与感染征象，3~4级中性粒细胞减少患者可给予粒细胞集落刺激因子促进造血恢复，必要时给予预防性抗感染治疗。根据中性粒细胞减少的严重程度与复发频次，按剂量调整规则调整给药方案。

特殊人群用药

【孕妇】妊娠女性禁用伊美司他。若妊娠期间意外接触药物，需充分告知患者胎儿面临的潜在风险。

【哺乳期女性】目前暂无伊美司他分泌入人类乳汁的相关数据，也无药物对母乳喂养婴儿、乳汁分泌量影响的研究数据。为避免药物对乳儿产生潜在严重不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后1周内停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄期女性启动伊美司他治疗前，需通过妊娠检测确认未妊娠。育龄期女性需在治疗全程及末次给药后1周内采取有效避孕措施。男性说明书中尚未明确。

【儿童使用】伊美司他在18岁以下儿童及青少年人群中的安全性与有效性尚未确立，不推荐用于该人群。

【老年人使用】研究数据显示，老年患者与年轻患者的安全性特征、疗效结局均无临床显著性差异。老年患者无需常规调整起始剂量，可根据患者的血液学耐受性与整体状态个体化调整给药方案。

【肾功能损害】轻至中度肾功能损害(内生肌酐清除率30~＜90mL/min)患者使用伊美司他时，药代动力学特征无临床显著性改变，无需调整起始剂量。重度肾功能损害(内生肌酐清除率15~＜30mL/min)、终末期肾病患者的药代动力学与安全性数据尚不充分，说明书中尚未明确推荐剂量，临床使用需充分评估风险与获益。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(总胆红素≤正常值上限且AST＞正常值上限，或总胆红素＞1倍至1.5倍正常值上限伴任意AST水平)、中度肝功能损害(总胆红素＞1.5倍至3倍正常值上限伴任意AST水平)患者使用伊美司他时，药代动力学特征无临床显著性改变，无需调整起始剂量。重度肝功能损害(总胆红素＞3倍正常值上限伴任意AST水平)患者的药代动力学与安全性数据尚不充分，说明书中尚未明确推荐剂量，临床使用需充分评估风险与获益。