摘要
个案显示阿达格拉西布治疗KRAS G12C结直肠癌三周期病灶缩小47%；KRYSTAL-1单药DCR 87%，联合西妥昔单抗DCR 100%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
文献报道一名47岁左侧结肠腺癌伴肝、腹膜、卵巢、淋巴结转移的患者携带KRAS G12C，FOLFOX/贝伐单抗后短暂好转，FOLFIRI、卡培他滨及抗体偶联药物无效后加入试验，接受阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）。两个周期后部分缓解，肿瘤缩小37%；三周期后病灶缩小47%，脐部玛丽·约瑟夫结节缩小。该个案不能外推为标准治疗。KRYSTAL-1（NCT03785249）中经大量预处理的结直肠癌每日两次600 mg单药或联合西妥昔单抗400 mg：截至2021年5月25日45例单药客观缓解率22%、疾病控制率87%；截至2021年7月9日28例联合方案客观缓解率43%、疾病控制率100%。疾病控制率指缩小或稳定，不能写成全部患者治愈。
阿达格拉西布在非活性状态下与KRAS G12C不可逆结合。KRAS约占RAS突变85%，见于约90%胰腺癌、30%–40%结肠癌、15%–20%肺癌。KRAS G12C约占KRAS突变44%；肺腺癌约14%，大肠腺癌约3%–4%，胰腺癌约2%。索托拉西布（AMG510）为当时已获FDA批准的KRAS G12C非小细胞肺癌靶向药。在中国开启临床试验不等于国家药监局已批准该药用结直肠癌。
阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成人；结直肠癌单药及联合西妥昔单抗在该报道时仍属研究。勃林格殷格翰、礼来、诺华等亦在开发KRAS通路药物。
