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三款KRAS抑制剂进展:阿达格拉西布疾病控制率96%

发布时间:2026-09-22 10:51:59 相关企业:优客网
摘要

索托拉西布NSCLC疾病控制率80.6%,阿达格拉西布在51例NSCLC中疾病控制率96%。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

KRAS是RAS家族中最常见的致癌基因(约占RAS突变的85%),见于约90%胰腺癌、30%–40%结肠癌和15%–20%肺癌。KRAS G12C约占所有KRAS突变的44%,在肺腺癌中约14%,大肠腺癌3%–4%,胰腺癌约2%。索托拉西布(Sotorasib,AMG-510)是首个进入临床试验的KRAS G12C抑制剂。FDA曾对其用于至少经过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC进行优先审查。携带KRAS G12C突变的NSCLC患者接受AMG-510治疗后,客观缓解率37.1%(3例完全缓解、43例部分缓解),疾病控制率80.6%,中位反应持续时间10个月。

阿达格拉西布

结直肠癌方面,42例经FOLFIRI等标准治疗后耐药或进展的KRAS G12C突变患者接受AMG-510后,3例肿瘤缩小、约29例病情稳定,客观缓解率7.1%(3/42),疾病控制率76.2%(32/42)。阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)在51例KRAS G12C突变NSCLC中,客观缓解率45%,51例中49例达到部分或完全缓解或疾病稳定,疾病控制率96%(49/51);约70%(16/23)的响应者肿瘤缩小40%以上。文中一例77岁女性经多线放化疗和PD-1后肝、脑多发转移,接受Adagrasib 7个周期后肺部病灶缩小67%,脑部病灶消退。

肺癌

可评估的18例大肠癌中,3例(17%)客观缓解,17例(94%)疾病得到控制。其他实体瘤6例中,子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌各1例部分缓解,2例阑尾癌稳定,该6例疾病控制率100%。KRAS G12D抑制剂MRTX1133当时仍处临床前,对KRAS G12D的选择性在细胞测定中据称为野生型的1000倍以上。疾病控制不等于治愈,早期数据不代表已获NMPA批准。

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