二氮嗪胆碱缓释片为长效口服控释制剂，是首个获批用于普拉德-威利综合征(PWS)相关多食症的针对性治疗药物。活性成分二氮嗪胆碱可通过调节机体代谢相关通路，改善PWS患者异常的进食冲动，降低过度摄食行为。该药物于1973年首次获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，临床应用中具备明确的安全性与有效性数据，适用于4岁及以上PWS患者的长期管理。

药品称呼

通用名称：二氮嗪胆碱缓释片、Diazoxide Choline

商品名称：Vykat Xr

适应靶点

说明书中尚未明确。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗普拉德-威利综合征(PWS)患者的多食症，改善患者过度饥饿、持续进食冲动及无法通过进食缓解饥饿的异常行为。

适应人群

4岁及以上的成人与儿童普拉德-威利综合征(PWS)患者。

规格与性状

规格：25mg*30片/瓶。

性状：25mg规格为白色胶囊形薄膜衣蜡片，一侧压印标识“S-25”。

主要成分

活性成分：二氮嗪胆碱。

辅料：巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、磷酸氢钙二水合物、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚氧化乙烯、硅化微晶纤维素、滑石粉、二氧化钛、三乙酸甘油酯。

用法用量

用药前重要建议

用药前需检测空腹血浆葡萄糖与糖化血红蛋白(HbA1c)水平，合并高血糖的患者需先优化血糖控制，待血糖稳定后再启动治疗。

不可使用二氮嗪口服混悬液替代二氮嗪胆碱缓释片，二者药代动力学特征存在差异，不可互换使用。

用法用量建议

给药方式：每日口服1次，可随餐或空腹服用，不受进食状态影响。

服用要求：二氮嗪胆碱缓释片为缓释制剂，需整片吞服，严禁掰开、压碎或咀嚼，否则会破坏缓释结构，影响药效稳定性并增加不良反应风险。

剂量方案：剂量需根据患者体重个体化制定。

最大剂量：每日最大推荐剂量为5.8mg/kg，单日总剂量不超过525mg，超剂量用药未在PWS患者中开展临床研究。

不良反应监测与剂量调整

空腹血糖或糖化血红蛋白升高：用药后前2周每周至少监测1次空腹血糖；后续每4周至少监测1次，必要时增加监测频次；糖化血红蛋白每3个月监测1次，合并高血糖高危因素者需加密监测。

液体超负荷：密切观察患者水肿、液体潴留相关症状。出现具有临床意义的液体超负荷时，需减量或暂时停药；滴定阶段出现该症状，需延长滴定周期或降低目标剂量。

症状缓解后滴定规则：

体重＜30kg：每2周增量不超过25mg，最大剂量不超过5.8mg/kg/日。

体重≥30kg：每2周增量不超过75mg，最大剂量不超过5.8mg/kg/日。

强效CYP1A2抑制剂联用剂量调整

联用强效CYP1A2抑制剂时，需下调二氮嗪胆碱缓释片剂量。

联用期间最大剂量：不超过3.6mg/kg/日，单日总剂量不超过325mg。

中度CYP1A2抑制剂联用：无需调整二氮嗪胆碱缓释片剂量。

具体您可以阅读二氮嗪胆碱缓释片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：二氮嗪胆碱缓释片的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%，较安慰剂高≥2%)

多毛症：全身毛发异常增生。

水肿：含外周水肿、眶周水肿、面部肿胀。

高血糖：含2型糖尿病。

皮疹：含接触性皮炎、多形性红斑、荨麻疹。

其他不良反应(发生率≥5%)

发热、关节痛、流感样症状、鼻咽炎。

严重不良反应

肺水肿、糖尿病酮症酸中毒、多形性红斑、外周水肿加重、攻击性、下呼吸道感染。

上市后不良反应

过敏反应、血清尿酸升高、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、嗜酸性粒细胞增多、肺动脉高压、白内障、面部发育异常。

具体您可以阅读二氮嗪胆碱缓释片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：二氮嗪胆碱缓释片的副作用。

注意事项

高血糖

作用机制：二氮嗪胆碱缓释片通过抑制胰腺胰岛素释放升高血糖，临床可诱发严重高血糖，甚至糖尿病酮症酸中毒。

高危因素：肥胖、基线空腹血糖/糖化血红蛋白偏高、联用生长激素或糖皮质激素的患者，用药初期高血糖风险更高。

症状识别：高血糖表现为多饮、多尿、多食伴体重下降；酮症酸中毒表现为恶心、呕吐、腹痛、乏力、呼吸困难。

干预措施：出现高血糖时，每周至少监测2次血糖至恢复正常；合并酮症酸中毒需立即就医，必要时调整、暂停或终止二氮嗪胆碱缓释片治疗。

液体超负荷

风险机制：二氮嗪具有抗利尿作用，可导致显著水钠潴留，诱发水肿，严重时引发充血性心力衰竭。

高危人群：心功能储备不足者，用药后液体超负荷风险升高，此类患者需慎用。

监测与干预：定期评估水肿、呼吸困难等症状；出现严重液体潴留时，及时减量或停药，必要时采取利尿等对症治疗。

特殊人群用药

【孕妇】妊娠期用药病例报告不足，无法明确药物相关出生缺陷、流产风险；胎儿可经胎盘暴露于药物，新生儿可能出现高血糖、脱发、全身性多毛症。仅在获益大于风险时使用；孕期需密切监测血糖，新生儿需评估血糖及毛发发育情况。

【哺乳期女性】二氮嗪可分泌至母乳中，尚无其对母乳喂养婴儿及乳汁分泌影响的明确数据。婴儿暴露后可能出现高血糖。权衡母乳喂养获益与婴儿潜在风险；哺乳期用药期间，建议监测婴儿血糖，必要时暂停哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】4岁及以上PWS儿童可使用，安全性与有效性已通过临床研究证实；4岁以下儿童禁用，该年龄段用药数据未确立。婴幼儿使用同类二氮嗪制剂，可能出现肺动脉高压、白内障、面部发育异常等严重不良反应。

【老年人使用】二氮嗪胆碱缓释片临床研究未纳入65岁及以上老年受试者，无老年患者用药的安全性与有效性数据，老年患者需慎用。

【肾功能损害】未开展肾功能损害患者用药研究，此类患者不推荐使用二氮嗪胆碱缓释片。

【肝功能损害】未开展肝功能损害患者用药研究，此类患者不推荐使用二氮嗪胆碱缓释片。

禁忌症

1.对二氮嗪、二氮嗪胆碱缓释片任一辅料成分过敏者。

2.对噻嗪类利尿剂过敏者。

药物相互作用

强效CYP1A2抑制剂

二氮嗪胆碱缓释片为CYP1A2底物，联用强效抑制剂可升高二氮嗪血药浓度，增加不良反应发生率与严重程度。联用期间需下调二氮嗪胆碱缓释片剂量，严格遵循个体化滴定方案。

CYP1A2底物类药物

二氮嗪胆碱缓释片为CYP1A2抑制剂，联用可升高CYP1A2底物类药物血药浓度，增强药理作用及不良反应风险。临床不推荐二氮嗪胆碱缓释片与CYP1A2底物类药物联用。

强效CYP3A4抑制剂

联用可升高二氮嗪血药暴露量，加重不良反应。联用期间密切监测水肿、高血糖等不良反应，必要时下调二氮嗪胆碱缓释片剂量。

双重强效CYP3A4/中度CYP1A2诱导剂

相互作用联用可降低二氮嗪血药浓度，减弱二氮嗪胆碱缓释片疗效。临床不推荐二者联用。

完整药物相互作用信息详情参见说明书。

药物过量

核心表现：过量用药可诱发严重高血糖，严重时进展为糖尿病酮症酸中毒。

解毒措施：无特效解毒剂，以对症治疗为主；监测血酮体，轻度高血糖可调整剂量，合并酮症酸中毒需立即给予胰岛素、补液纠正电解质紊乱。

监测周期：PWS患者体内二氮嗪半衰期约106小时，过量后需持续监测血糖3周，直至血糖稳定在正常范围。

急救建议：过量后及时联系毒物控制中心或就医。

药代动力学

吸收：口服后，二氮嗪胆碱在体内水解为活性成分二氮嗪；单次给药后16小时达血药峰浓度；规律用药7天可达稳态血药浓度。

食物影响：高脂饮食可使血药峰浓度升高39%，但不影响药物总暴露量；空腹给药达峰时间12小时，餐后给药达峰时间8小时。

分布：表观分布容积约44.9L；血浆蛋白结合率91%-93%，主要与白蛋白结合；可透过血脑屏障。

代谢：主要经CYP1A2酶代谢，少量经CYP3A4酶代谢；代谢途径为甲基氧化或硫酸结合，生成两种无活性代谢产物。

排泄：90%-92%药物经肾脏以原形或结合物形式排泄，31%为原形药物；约2%经粪便排泄。

半衰期：健康人群半衰期28.7-32.4小时；PWS患者半衰期延长至106小时。

特殊人群：儿童PWS患者药代动力学特征与成人无显著差异；肝肾功能损害患者药代动力学数据尚未明确。

贮存方法

温度：密封置于20℃-25℃室温环境保存，15℃-30℃短时存放不影响药效。

防潮：需保持药瓶密封，避免受潮；瓶内干燥剂不可取出，需全程留存。

安全：存放于儿童无法接触的阴凉干燥处。

研发公司

美国Soleno