泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)

药品规格：

375mg/18.75mL*2瓶/盒

生产企业：

功能主治：

泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)适用于经检测确认携带NRG1基因融合的成年肿瘤患者，具体适应症如下： (一)非小细胞肺癌用于治疗携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，且患者在既往全身治疗后出现疾病进展。本适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。 (二)胰腺导管腺癌用于治疗携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性胰腺导管腺癌成人患者，且患者在既往全身治疗后出现疾病进展。本适应症同样基于客观缓解率获得加速批准。 (三)胆管癌用于治疗携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者，且患者在既往全身治疗后出现疾病进展。该适应症为常规批准。上述适应症均需在治疗前通过肿瘤标本检测确认NRG1基因融合阳性。目前尚无FDA批准的专用伴随诊断试剂，需采用经过验证的二代测序方法进行检测。加速批准适应症的持续上市可能取决于后续验证性试验对临床获益的证实。

摘要

泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)是由Merus B.V.原研开发、Partner Therapeutics ,Inc.负责美国商业化生产的一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体。该药于2024年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期或转移性非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌。根据2026年5月修订的说明书，其适应症进一步扩展至NRG1融合阳性的胆管癌。国外新闻显示，在既往接受过全身治疗的NRG1融合阳性非小细胞肺癌患者中，经独立中央审查确认的客观缓解率达到33%，中位缓解持续时间为7.4个月。肿瘤学界认为，泽妥珠单抗作为首个针对NRG1融合的靶向疗法，填补了这一罕见驱动基因突变实体瘤的治疗空白，为化疗耐药后的患者提供了新的治疗选择。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

泽妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2(HER2)与人表皮生长因子受体3(HER3)的低岩藻糖基化人源化全长IgG1双特异性抗体，由重组DNA技术在仓鼠卵巢(CHO)细胞系中制备，分子量约146kDa。2024年获美国FDA首次批准，2026年5月更新适应症，为全球首款获批用于神经调节蛋白1(NRG1)基因融合阳性晚期实体瘤的双特异性抗体。临床获批基于客观缓解率(ORR)与缓解持续时间(DOR)的加速审批路径，部分适应症需确证试验验证临床获益。

药品称呼

通用名称：泽妥珠单抗、Zenocutuzumab-zbco

商品名称：Bizengri

适应靶点

双特异性靶向HER2(人表皮生长因子受体2)与HER3(人表皮生长因子受体3)，精准结合二者胞外结构域，阻断HER2-HER3异二聚化，抑制NRG1配体与HER3的特异性结合，同时介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞。

适应症和适应人群

泽妥珠单抗适用于成人NRG1基因融合阳性晚期实体瘤，且既往接受过系统性治疗后疾病进展者，具体适应症如下。

不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。不可切除或转移性胰腺腺癌。不可切除或转移性胆管癌。

注：NSCLC与胰腺腺癌适应症为加速获批，持续获批需确证试验验证临床获益。胆管癌适应症为常规获批。

规格与性状

规格：375mg/18.75mL*2瓶/盒。

性状：无菌、澄明至微乳光、无色至淡黄色、无防腐剂的静脉输注用溶液，pH值为6.0。

主要成分

活性成分

Zenocutuzumab-zbco。

辅料

组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯20、海藻糖、注射用水。

用法用量

患者选择

仅用于经检测确认肿瘤标本存在NRG1基因融合的患者。目前暂无FDA批准的NRG1基因融合检测试剂，需通过实验室二代测序(NGS)确认。

用药前评估

首次给药前必须评估左心室射血分数(LVEF)，基线LVEF＜50%者不推荐使用泽妥珠单抗。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%)

全身及局部反应：乏力、水肿、输注相关反应、发热。

消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘、口腔炎、食欲下降。

肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛。

呼吸系统：呼吸困难、咳嗽。

皮肤系统：皮疹、皮肤干燥。

其他：焦虑、出血、COVID-19感染。

严重不良反应

发生率较低，主要包括肺炎、急性肾损伤、败血症、心律失常、肝功能异常加重、心力衰竭、呼吸衰竭、间质性肺病，偶见致命性心力衰竭、呼吸衰竭及COVID-19相关死亡。

具体您可以阅读泽妥珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：泽妥珠单抗的副作用。

注意事项

输注相关反应/超敏/过敏性反应

泽妥珠单抗可引发严重、致命性输注相关反应，症状包括寒战、恶心、发热、咳嗽。临床研究中13%患者出现1-2级反应，91%发生于首次输注，中位发病时间为输注后63分钟。用药需在配备急救设备、专业医护人员的场所进行，输注全程及首次输注后1小时密切监测症状，出现异常立即干预，严重反应需永久停药。

间质性肺病(ILD)/肺炎

泽妥珠单抗可诱发致命性ILD/肺炎，临床研究中1.1%患者发病，0.6%患者因2级ILD永久停药。用药期间需监测新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等肺部症状，疑似病例立即停药并启用糖皮质激素，确诊≥2级ILD需永久停药。

左心室功能障碍

抗HER2类药物(含泽妥珠单抗)可导致左心室功能下降，基线LVEF＜50%者无用药数据。临床研究中2%患者出现2级LVEF下降，1.7%患者出现心力衰竭(含1例致命)。用药前评估LVEF，治疗期间定期监测，出现LVEF异常或症状性心力衰竭需及时停药并干预。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，泽妥珠单抗可致胎儿损伤，HER2/HER3抑制可导致胚胎心血管、血管、神经发育异常及胚胎死亡。文献显示孕期使用抗HER2抗体可引发羊水过少，进而导致胎儿肺发育不全、骨骼畸形及新生儿死亡。用药前需确认育龄期女性妊娠状态，用药期间及末次给药后2个月内需严格避孕。

特殊人群用药

【孕妇】无孕妇用药数据，基于动物实验及同类药物临床数据，泽妥珠单抗可致胎儿畸形、死亡，孕期禁用。若用药期间或末次给药后2个月内受孕，需监测羊水过少，必要时行胎儿相关检查。

【哺乳期女性】暂无泽妥珠单抗在人乳中分布、对乳儿影响及泌乳影响的数据。人IgG1可分泌至母乳，乳儿暴露后风险未知。哺乳期女性禁用，用药期间及末次给药后2个月内禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性用药前需行妊娠检测，确认未孕。用药期间及末次给药后2个月内，需采用高效避孕措施。男性暂无生殖毒性数据，建议用药期间采取避孕措施，避免配偶受孕。

【儿童使用】尚未确立泽妥珠单抗在儿童患者中的安全性及有效性，18岁以下儿童禁用。

【老年人使用】临床研究中43%患者≥65岁，15%患者≥75岁。老年患者与年轻患者在安全性、有效性上无显著差异，无需调整剂量。但老年患者心、肺、肝肾功能可能减退，用药期间需加强监测。

【肾功能损害】轻至中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)患者，药代动力学无显著差异，无需调整剂量。重度肾功能损害(肌酐清除率＜30mL/min)患者用药数据不足，慎用。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(总胆红素＞1-1.5倍正常上限或AST＞正常上限)患者，药代动力学无显著差异，无需调整剂量。中至重度肝功能损害(总胆红素＞1.5-3倍正常上限，伴任意AST升高)患者用药数据不足，禁用。

禁忌症

尚无已知禁忌症。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收

泽妥珠单抗为静脉给药，无口服吸收过程，血药浓度随剂量成比例升高(480mg-900mg)。

分布

表观分布容积约6L(变异系数18%)，主要分布于血液及组织间隙。

消除

稳态半衰期：8天(标准差±1.3天)。

清除率：22mL/h(变异系数37%)。

达稳态时间：中位8周，稳态蓄积比1.6倍。

代谢

泽妥珠单抗为抗体类药物，主要经分解代谢途径降解为小分子肽段，无特异性代谢酶。

特殊人群影响

年龄(22-88岁)、性别、种族(白人/亚洲人)、体重(38-126kg)、白蛋白水平、轻中度肝肾功能损害，均不影响泽妥珠单抗药代动力学特征。

贮存方法

储存条件：2℃-8℃冷藏，置于原包装内避光保存。

禁忌：不可冷冻、不可摇晃。

有效期：未开封药品有效期以包装标注为准。

研发公司

美国Merus B.V.